药理研究发现灵芝的保肝作用及其机制
灵芝保肝作用的发现
早在20世纪70年代初，我们在研究灵芝子实体制剂的药理作用时，就发现灵芝子实体酒精提取物，能减轻四氯化碳(CCl4)肝损伤小鼠的肝脏病理组织学损伤程度，并能增强肝损伤小鼠肝脏的解毒功能。
随后一系列药理研究证明，灵芝子实体、菌丝体、孢子粉提取物可明显减轻CCl4、dl-乙硫胺酸(d-Ethionine)、D-半乳糖胺(D-gal)、酒精等引起的小鼠实验性肝损伤，降低谷丙转氨酶(ALT)活性，减轻肝脏的病理组织学损伤程度。灵芝多糖还可预防肝纤维化，避免或减轻一些药物引起的肝损伤。
灵芝三萜——灵芝保肝作用的主要有效成分
灵芝三萜对免疫性肝损伤有保护作用
从灵芝子实体中提取的三萜类化合物，是灵芝保肝作用的重要有效成分。它们除了对CCL4和D-半乳糖胺引起的肝损伤有明显保护作用外，还对卡介苗(BCG)联合脂多糖(LPS)引起的免疫性肝损伤有明显保护作用。
我们发现，灵芝总三萜(GT)和三萜组成分(GT，)可明显降低BCG联合LPS诱发肝损伤小鼠血清ALT和肝脏三酰甘油(TG)，且GT2的有效剂量明显低于临床常用的保肝药马洛替酯(malotilate)。
“抗氧化”是灵芝三萜保肝作用的重要环节
灵芝三萜类的保肝功效与其抗氧化作用密切相关。灵芝总三萜GT在降低因CCI4，和D-半乳糖胺肝损伤而升高的ALT的同时，还会降低脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量，并使肝损伤时降低的肝脏超氧化物歧化酶(SOD)活性和还原型谷胱甘肽(GSH)含量显著升高。
灵芝三萜能抑制乙型肝炎病毒复制
灵芝三萜类是否能抑制肝炎病毒?Li等()观察了灵芝酸(GanodericAcid)在体外的抗乙型肝炎病毒(HBV)活性。
研究采用的HepG细胞株来源于转染了HBV-DNA的人类肝癌HerG2细胞株，该细胞株可表达乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)，以及乙型肝炎病毒的结构蛋白，能够稳定地产生乙型肝炎病毒成熟颗粒。
结果显示，灵芝酸可抑制HBsAg和HBeAg的表达和产生，表示灵芝酸抑制了肝细胞中乙型肝炎病毒的复制，但对肝细胞无毒性。
灵芝的免疫调节作用在保肝中扮演重要角色
灵芝的免疫调节作用也参与其防治肝炎的机制。灵芝提取物及其所含的灵芝多糖，均能增强单核巨噬细胞、NK细胞和T、B淋巴细胞的功能，还能促进免疫细胞因子如白细胞介素2(IL-2)及干扰素γ(IFN-γ)的合成与释放，并因此纠正肝炎时的免疫功能紊乱，而且能通过免疫细胞和细胞因子(如IFN-y)杀灭肝炎病毒，这是灵芝护肝作用的另一机制。
灵芝对乙型肝炎的临床疗效
20世纪70年代中国即开始用灵芝制剂治疗慢性乙型病毒性肝炎(以下简称慢性乙型肝炎)，并进行了疗效的观察，综合各家报道，总有效率为73.1%~97.0%，显效(包括临床治愈率)为44.%~76.%，其疗效表现为：
主观症状(如乏力、食欲不振、腹胀及肝区疼痛)减轻或消失，肝功能指数(如血清ALT)恢复正常或降低，肿大的肝、脾恢复正常或有不同程度的缩小，对急性发作期的效果比慢性迁延期好。
临床上灵芝与一些会损害肝脏的药物合用，可避免或减轻药物所致的肝损伤，保护肝脏。
灵芝治疗慢性乙型肝炎
胡娟()等报告灵芝胶囊治疗慢性乙型肝炎患者的疗效。治疗期间，除应用甘草酸二铵(甘利欣)、促肝细胞生长素、葡醛内酯(肝泰乐)等药物之外，均不用其他抗病毒药及免疫调节药。
灵芝胶囊治疗组86例，口服灵芝胶囊(每粒含天然灵芝1.5g)，每次2粒，一日3次；对照组50例，口服小柴胡汤冲剂，每次1包，一日3次。两组均用药1~2个月。
疗效指标：观察临床症状和体征，检测ALT、血清胆红素(SB)、HBsAg(阳性代表体内有乙肝病毒存在，但无传染性；阴转表示已痊愈)、HBeAg(阳性表示体内乙肝病毒繁殖快、数量多、感染力强；阴转表示病毒活动力动力减弱，进人肝炎缓解期)、乙型肝炎病毒核心抗体(抗-HBc，阳性代表曾感染乙肝病毒，且有抗体产生)。
结果，两组的症状改善有显著差异，而且治疗组肝功能(ALTSB)恢复正常百分率及HBsAg、HBeAg、抗-HBc阴转率，也都显著高于对照组。综合所有实验数据显示，灵芝胶囊用于辅助治疗慢性乙型肝炎有较好的疗效。
灵芝联合抗病毒药治疗慢性乙型肝炎
钟建平等()比较抗病毒药拉米夫定(Lamivudine，LAM)联合灵芝与单用LAM治疗慢性乙型肝炎的疗效。两组患者的HBeAg、乙型肝炎病毒相关DNA聚合酶(HBV-DNA)均为阳性，ALT较正常上限升高2~3倍、总胆红素(SB)小于3倍正常上限。
此实验受试者排除：①重叠感染其他型病毒肝炎(HAV、HCV、HEV、HDV、HGV)者；②自体免疫性肝病者；3合并脂肪肝者；④有糖尿病等发症者。
按1：1比例随机将例患者分为LAM组和联合组，母组63例，两组在年龄、性别、病程、口服一般保肝药及母亲HBV阳性构成方面，均无统计性差异。LAM组每日口服LAMmg；联合组每白口服LAMg并加灵芝50g、红枣10g。
治疗18个月后，联合组ALT为(63±17)U/L，明显优于LAM组的(83±21)U/L(P0.01)；联合组总胆红素为(21.5±8.3)pmo/L，LAM组为(25.9±10.3)umol/L，两组比较有显著差异(P0.01)。表14.3显示两组患者治疗后HBeAg阴转率及HBeAg/抗-HBe血清转换率的比较。治疗18个月后，联合组HBeAg阴转率及HBeAg/抗-HBe血清转换率均高于LAM组(P0.05)。
此外，LAM组病毒DNA编码的DNA聚合酶基因序列YMDD变异发生率，在6、12、18个月时各为1.59%、23.81%、33.33%，联合组各为0、6.35%、9.52%，明显比单用LAM组低(均P0.05)。
结果显示，灵芝联合LAM治疗慢性乙型肝炎比单用LAM疗效好，且能推迟和减少在LAM治疗中易出现的YMDD变异，以及因此产生的病毒株对LAM的耐药性，阻止乙肝病毒复制，并有明显改善肝功能的作用。
灵芝联合干扰素治疗慢性乙型肝炎
钱小奇等()观察，灵芝孢子油联合干扰素-A2b治疗慢性乙型肝炎患者的疗效。81例患者HBV-DNA均为阳性，定量1.0×10*5copies/ml，均为HBsAg阳性、HBeAg阳性、抗-HBc阳性、血清ALT在正常参考值上限2~5倍，排除其他类型肝炎病毒重叠感染。
随机将患者分成治疗组和对照组，治疗组39例用干扰素-A2b联合灵芝孢子油胶囊治疗，干扰素-A2b用量：每天万单位，肌内注射1个月，之后改为隔日1次，6个月为一疗程；同时口服灵芝孢子油胶囊，1粒(0.g)，一天2次，连服12个月。对照组42例，只用干扰素-A2b，剂量、疗程同治疗组。治疗6、12个月后，分别采用荧光定量PCR法检测患者HBV-DNA水平。
治疗6个月后，治疗组HBV-DNA阴转率80.05%(32/39)，对照组HBV-DNA阴转率64.29%(27/42)，两组比较无显著性差异(x*2=3.，P0.05)。治疗12个月后，治疗组HBV-DNA阴转率79.48%(31/39)，对照组HBV-DNA阴转率为38.10%(16/42)，两组比较有显著性差异(x*2=9.，P0.01)。结果显示，干扰素-A2b联合灵芝孢子油胶囊可提高慢性乙型肝炎患者HBV-DNA的阴转率，这可能与灵芝孢子油增强干扰素-A2b的免疫活性有关。
灵芝保护肝作用的药理与临床研究，初步诠释了《神农本草经》论述灵芝“补肝气”“益脾气”的实质内涵。
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（原载：《健康灵芝》年，第60期6~10页）
*注：灵芝三萜是灵芝提取物之一，主要存在于灵芝子实体中，由醇提取所得。
资料来源：《灵芝纵横谈》作者：林志彬（IinzhiBin）祖籍福建闽侯，原北京医科大学基础医学院副院长兼基础医学研究所所长、药理学系主任，北京医科大学副校长。长期从事抗炎症药、免疫调节药、内分泌药和抗肿瘤药的药理作用和作用机制研究，专注灵芝药理研究40余年，是国内外著名的灵芝研究学者。